Er is nieuwe hoop voor mensen die leven met geografische atrofie (GA), een geavanceerde vorm van de oogziekte droge leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (droge AMD). Wetenschappers hopen dat ze dicht bij nieuwe therapieën zijn voor de aandoening die in het verleden moeilijk te behandelen is gebleken.
Bij droge AMD vormen zich kleine gele laesies, drusen genaamd, onder het netvlies van uw oog. Als ze groter worden, kan drusen ervoor zorgen dat voedingsstoffen het netvlies niet bereiken en celdood veroorzaken. Uw gezichtsvermogen wordt wazig en als AMD doorgaat naar GA, kunt u moeite hebben om vanuit het midden van uw gezichtsvermogen te zien.
Er zijn twee vormen van LMD, nat en droog. Droge LMD treft ongeveer 90% van alle mensen met LMD en verslechtert meestal langzamer. Hoewel behandelingen voor natte LMD de afgelopen jaren snel zijn geëvolueerd, komen innovaties in de droge vorm van de aandoening in een langzamer tempo.
Michael Cooper, OD, een optometrist en directeur medische opleiding bij Eyes on Eyecare, noemt GA “een momenteel onomkeerbare, visueel verwoestende ziekte voor miljoenen mensen.”
“We willen mensen met GA helpen om wat controle terug te nemen en hen sterker te maken door GA eerder te identificeren, zodat ze hun leven kunnen leiden zoals ze willen”, zegt hij. En hoewel verlies van gezichtsvermogen door GA permanent is, kunnen toekomstige behandelingen de ziekte in de loop van de tijd stoppen of vertragen.
Op dit moment zijn vitamines en supplementen de enige behandelingen die de progressie van droge AMD kunnen verminderen. En zodra de ziekte zich ontwikkelt tot GA, zijn er geen therapieën – het verlies van het gezichtsvermogen in deze gebieden is permanent. Onlangs hebben onderzoekers echter opwindende doorbraken gemaakt bij het nastreven van behandelingen voor GA, waaronder medicijnen en chirurgie.
Wat is de rol van het complementsysteem in GA?
Veel van de opkomende behandelingen voor GA werken om een deel van uw immuunsysteem, het complementsysteem genaamd, onder controle te houden. Deze twee systemen werken samen om je te beschermen tegen dingen die je ziek kunnen maken, zoals virussen en bacteriën. Je complementsysteem versterkt je immuunsysteem door eiwitten in te schakelen die je helpen gezond te blijven.
Ongeveer 50 kleine eiwitten in het plasma van uw bloed vormen uw complementsysteem. Normaal gesproken zijn deze eiwitten inactief totdat iets ze triggert, bijvoorbeeld wanneer je gewond bent of bacteriën afweert. Dit veroorzaakt een beschermende kettingreactie, een cascade genaamd, waarbij het ene eiwit wordt ingeschakeld, gevolgd door het andere en nog een.
Soms werken eiwitten in je complementsysteem te hard en activeert je lichaam ze te vaak. Wanneer dit gebeurt, verhoogt dit uw kansen op ziekten, waaronder AMD, wat kan leiden tot GA.
Wat zijn enkele veelbelovende behandelingen voor GA?
De meest veelbelovende behandelingen voor GA richten zich op het complementsysteem. Cooper zegt dat onderzoekers de wetenschap achter GA niet goed begrepen, maar recentelijk is het complementsysteem “het belangrijkste gebied geworden van onderzoek naar geografische atrofie.”
Onderzoekers hebben zich gevestigd op twee soorten eiwitten in uw bloed, de C3- en C5-eiwitten. Gewoonlijk verwijderen deze eiwitten ziektekiemen die u ziek maken, maar ze kunnen ontstekingen veroorzaken en ook gezonde cellen aantasten.
Onderzoekers denken dat C3 en C5 een cruciale rol spelen bij het krijgen van AMD en uiteindelijk GA. Ze hebben behandelingen bestudeerd die werken om het complementsysteem onder controle te houden en de groei van GA-laesies te vertragen. Hoewel vroege klinische onderzoeken niet succesvol waren, hebben recente onderzoeken meer potentieel aangetoond.
Complementaire remmers
Een mogelijke behandeling is een ooginjectie die een complementremmer wordt genoemd. Het werkt door C3 en de groei van GA-laesies bij mensen met droge AMD te vertragen. Een studie van de therapie, genaamd pegcetacoplan (Syfovre), ontdekte dat het de groei van laesies kan helpen vertragen bij degenen die maandelijkse injecties hebben en degenen die om de maand injecties krijgen.
Op basis van de resultaten van drie onderzoeken heeft de FDA het medicijn versneld. Het versnelde proces versnelt de ontwikkeling en beoordeling van belangrijke nieuwe behandelingen, zodat ze sneller bij mensen kunnen komen. De FDA overweegt of het medicijn zal voorzien in een “onvervulde medische behoefte”, wat betekent dat er momenteel geen behandeling is voor een specifieke medische aandoening, zoals geografische atrofie.
Een andere complementremmer, genaamd avacincaptad pegol (Zimura), vertraagt dat GA erger wordt door zich te richten op het C5-eiwit. Een studie wees uit dat mensen die het medicijn gebruikten, gegeven als een ooginjectie, GA met ongeveer 27% vertraagden gedurende 12 maanden.
Eind 2022 noemde de FDA de behandeling een doorbraaktherapie. Net als fast track versnelt dit proces ook de ontwikkeling en beoordeling van bepaalde medicijnen. Een doorbraaktherapie heeft tot doel een ernstige aandoening te behandelen, en vroeg bewijs kan aantonen dat het medicijn een voordeel heeft ten opzichte van een beschikbare behandeling.
Naast prikpillen bestuderen onderzoekers ook complementremmers in tabletvorm. Deze klinische onderzoeken zijn niet zo ver gevorderd als die voor behandelingen die u als een injectie neemt.
Gentherapie Chirurgie
Een mogelijk nadeel van ooginjecties is dat u ze misschien een keer per maand of elke 2 maanden voor het leven nodig heeft. Maar onderzoekers kijken naar een andere optie voor GA die je maar één keer nodig hebt.
Het is een gentherapie die is ontworpen om het oog te helpen een eiwit aan te maken dat complementfactor I (CFI) wordt genoemd. CFI houdt het complement onder controle en door het te stimuleren met een eenmalig schot onder het netvlies, kan een overactief complementsysteem worden gecompenseerd.
Cooper zegt dat gentherapie de volgende golf van behandelingen voor GA is. “Naarmate de tijd vordert, worden we geavanceerder met ons vermogen om deze medicijnen te formuleren, en ik denk dat we meer van dit soort levering zullen zien.”
Uit vroege onderzoeksgegevens bleek dat de meeste mensen die de behandeling hadden ondergaan hogere CFI-waarden vertoonden. Sommigen zagen deze resultaten meer dan een jaar na de behandeling. Onderzoekers blijven gentherapie voor GA bestuderen in lopende klinische onderzoeken.
Gemodificeerde vitamine A
Vitamine A is essentieel voor het gezichtsvermogen, maar kan giftig worden en vormen wat wetenschappers ‘dimeren’ noemen. Onderzoekers hebben lang gedacht dat dimeren een rol spelen bij het krijgen van droge LMD. Nu bestuderen ze een chemisch gemodificeerde vorm van vitamine A die droge AMD zou kunnen afweren en behandelen.
Het medicijn, een capsule genaamd ALK-001, vervangt de natuurlijke vitamine A van je lichaam door een versie die het proces van het maken van dimeren vertraagt. Wetenschappers onderzoeken momenteel hoe goed het medicijn werkt om GA te vertragen.
