9 maart 2023 – Metformine lijkt een rol te spelen bij het voorkomen van langdurige COVID-19 wanneer het vroeg wordt ingenomen tijdens een COVID-19-infectie, volgens een nieuwe voordruk studeren van De Lancet. De preprint is nog niet door vakgenoten beoordeeld of gepubliceerd in een tijdschrift.
In het bijzonder leidde metformine tot een daling van 42% van de lange COVID-19-infectie bij mensen met een milde tot matige COVID-19-infectie.
“Lange COVID treft miljoenen mensen, en het voorkomen van lange COVID door een behandeling zoals metformine kan aanzienlijke verstoringen in het leven van mensen voorkomen”, zegt hoofdauteur Carolyn Bramante, MD, assistent-professor interne geneeskunde en kindergeneeskunde aan de Universiteit van Minnesota.
Tussen januari 2021 en februari 2022 hebben Bramante en collega’s drie orale medicatie getest – metformine (meestal gebruikt om diabetes type 2 te behandelen), ivermectine (een antiparasiticum) en fluvoxamine (een antidepressivum) – in een klinische proef in de VS genaamd COVID-OUT . De mensen die werden bestudeerd, onderzoekers, zorgverleners en anderen die bij het onderzoek betrokken waren, waren blind voor de gerandomiseerde behandelingen. De proef was gedecentraliseerd, zonder persoonlijk contact met de deelnemers.
De onderzoekers includeerden patiënten in de leeftijd van 30-85 jaar met overgewicht of obesitas, hadden documentatie van een bevestigde COVID-19-infectie, hadden minder dan 7 dagen symptomen, hadden geen bekende eerdere infectie en sloten zich binnen 3 dagen na hun positieve test aan bij het onderzoek. . De studie omvatte maandelijkse follow-up gedurende 300 dagen, en deelnemers gaven aan of ze een lange COVID-diagnose van een arts hadden gekregen, wat de onderzoekers bevestigden in medische dossiers nadat de deelnemers toestemming hadden gegeven.
De medicijnen waren voorverpakt in pillendozen voor snelle levering aan de deelnemers en om ervoor te zorgen dat ze het juiste aantal van elk type pil namen. De pakketten werden verzonden via koeriersdienst op dezelfde dag of via nachtelijke verzending.
De metforminedoses werden uitgedeeld over 14 dagen: met 500 milligram op de eerste dag, 500 milligram tweemaal per dag gedurende de volgende 4 dagen, en dan 500 milligram ’s morgens en 1.000 milligram ’s avonds gedurende de resterende 9 dagen.
Van de 1.323 bestudeerde mensen stemden er 1.125 ermee in om langdurige follow-up te doen voor langdurige COVID, waaronder 564 in de metforminegroep en 561 in de geblindeerde placebogroep. De gemiddelde leeftijd was 45 jaar en 56% was vrouw, waarvan 7% zwanger was.
De gemiddelde tijd vanaf het begin van de symptomen tot het starten van de medicatie was 5 dagen en 47% begon het medicijn binnen 4 dagen of minder in te nemen. Ongeveer 55% had de primaire COVID-19-vaccinatiereeks gekregen, inclusief 5,1% die een eerste booster ontving, voordat ze zich inschreven voor het onderzoek.
In totaal meldde 8,4% van de deelnemers dat een medische zorgverlener bij hen de diagnose long-COVID had gesteld. Van degenen die metformine gebruikten, ontwikkelde 6,3% langdurige COVID, vergeleken met 10,6% van degenen die de identieke placebo gebruikten.
De risicoreductie voor metformine was 42% versus de placebo, wat consistent was in alle subgroepen, inclusief vaccinatiestatus en verschillende COVID-19-varianten.
Wanneer metformine werd gestart minder dan 4 dagen nadat de COVID-19-symptomen begonnen, was het effect mogelijk nog groter, met een vermindering van 64%, vergeleken met een vermindering van 36% bij degenen die metformine begonnen na 4 of meer dagen na de symptomen.
Noch ivermectine noch fluvoxamine vertoonden enige voordelen voor het voorkomen van langdurige COVID.
Tegelijkertijd waarschuwen de auteurs van het onderzoek dat er meer onderzoek nodig is.
“De COVID-OUT-studie geeft niet aan of metformine al dan niet effectief zou zijn in het voorkomen van langdurige COVID-19, indien gestart op het moment van een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp of ziekenhuisopname voor COVID-19, noch of metformine effectief zou zijn als behandeling bij personen die al een lange COVID”, schreven ze. “Met de last van lange COVID op de samenleving, is bevestiging dringend nodig in een proef die de beperkingen van onze studie aanpakt om deze resultaten te vertalen naar praktijk en beleid.”
In de analyse kwamen verschillende risicofactoren voor lange COVID naar voren. Ongeveer 11,1% van de vrouwen had een langdurige COVID-diagnose, tegenover 4,9% van de mannen. Ook hadden degenen die ten minste de primaire vaccinreeks hadden gekregen een lager risico op het ontwikkelen van langdurige COVID, namelijk 6,6%, vergeleken met 10,5% onder de niet-gevaccineerden. Slechts één van de 57 mensen die een booster-injectie kregen, ontwikkelde een longziekte.
Met name zwangere en zogende mensen werden in deze studie opgenomen, wat belangrijk is gezien het feit dat zwangere mensen een groter risico lopen op slechte COVID-19-uitkomsten en worden uitgesloten van de meeste niet-verloskundige klinische onderzoeken, schreven de auteurs van de studie. In deze studie werden ze gerandomiseerd naar metformine of placebo, maar niet naar ivermectine of fluvoxamine vanwege beperkt onderzoek naar de veiligheid van die geneesmiddelen tijdens zwangerschap en borstvoeding.
De resultaten worden nu door een tijdschrift beoordeeld, maar tonen consistente bevindingen uit andere recente onderzoeken. Ook, in augustus 2022, de auteurs gepubliceerde resultaten van COVID-OUT waaruit bleek dat metformine leidde tot 42% minder ziekenhuisbezoeken, bezoeken aan de spoedeisende hulp en sterfgevallen als gevolg van ernstige COVID-19.
“Gezien het ontbreken van bijwerkingen en de kosten voor een cursus van 2 weken, denk ik dat deze gegevens het gebruik van metformine nu ondersteunen”, zegt Eric Topol, MD, oprichter en directeur van het Scripps Research Translational Institute en hoofdredacteur van Medscape , WebMD’s zustersite voor professionals in de gezondheidszorg.
Topol, die niet betrokken was bij deze studie, heeft tijdens de pandemie een leidende stem gehad in het COVID-19-onderzoek. Hij merkte op dat er behoefte is aan meer onderzoeken, waaronder een factoriële ontwerpstudie om metformine en Paxlovid te testen, wat veelbelovend is gebleken bij het voorkomen van langdurige COVID. Topol ook schreef over de voordruk in Grondwaarhedenzijn online nieuwsbrief.
“Zoals ik in het verleden heb geschreven, gebruik ik de term ‘doorbraak’ niet lichtvaardig”, schreef hij. “Maar om zo’n uitgesproken voordeel te zien in de huidige gerandomiseerde studie van metformine, in de context dat het zo veilig en goedkoop is, zou ik het een baanbrekende categorisering geven.”
Een andere manier om het te zeggen, schreef Topol, is dat hij op basis van deze studie zelf metformine zou nemen als hij besmet zou raken met COVID-19.
Jeremy Faust, MD, ook een arts voor spoedeisende hulp in het Brigham and Women’s Hospital in Boston schreef over de studie in zijn nieuwsbrief Binnen geneeskunde. Hij merkte op dat de vermindering van 42% in lange COVID betekent dat 23 COVID-19-patiënten moeten worden behandeld met metformine om één lange COVID-diagnose te voorkomen, wat een “belangrijke vermindering” is.
“Kortom: als een persoon die voldoet aan de criteria voor zwaarlijvigheid of overgewicht mij zou vragen of hij/zij metformine moet innemen (gedurende 2 weken) vanaf het moment dat hij hoort dat hij COVID-19 heeft, zou ik zeggen Ja in veel, zo niet de meeste gevallen, op basis van deze nieuwe gegevens”, schreef hij. “Dit begint op een echte overwinning te lijken.”
