Door Alan Mozes
HealthDay-verslaggever
WOENSDAG 8 maart 2023 (HealthDay News) — Acetaminophen, een populaire vrij verkrijgbare medicatie voor miljoenen mensen die worstelen met pijn en koorts, is ook te vinden in voorgeschreven pijnstillers die paracetamol en een opioïde combineren in één pil.
Het probleem? De Amerikaanse Food and Drug Administration weet al lang dat hoge doseringen paracetamol (Tylenol) de lever kunnen beschadigen. Dus stelde de FDA in 2011 nieuwe veiligheidslimieten vast voor hoeveel paracetamol precies in een voorgeschreven pijnstiller mag worden verpakt.
Nu toont een nieuwe studie aan dat de verhuizing waarschijnlijk levens heeft gered.
Sinds de FDA de wijziging in de regelgeving aankondigde, waardoor de limieten voor paracetamol werden verlaagd van maximaal 750 milligram (mg) tot maximaal 325 mg, is er een jaarlijkse daling van 11% tot 16% in het aantal ziekenhuisopnames en gevallen van acuut leverfalen met de gecombineerde pijnstiller. Een van die combinaties is Vicodin, dat hydrocodon en paracetamol bevat.
“Dit suggereert dat het mandaat waarschijnlijk de grootste oorzaak was van de afname van gevallen van acuut leverfalen en ziekenhuisopnames in combinatie van paracetamol en opioïde producten”, zei studieauteur Dr. Jayme Locke, directeur van de Universiteit van Alabama van het Comprehensive Transplant Institute in Birmingham.
Het rapport is gepubliceerd in het nummer van 7 maart van de Tijdschrift van de American Medical Association. Locke en haar collega’s benadrukten dat hun onderzoek niet definitief bewijst dat het FDA-mandaat er direct toe leidde dat de complicaties van paracetamol-opioïden kelderden.
“Zeker, andere factoren kunnen een rol hebben gespeeld”, merkte Locke op. “Het mandaat kan bijvoorbeeld de kwestie van paracetamol-toxiciteit op de voorgrond hebben gebracht voor zowel zorgverleners als patiënten”, wat er vermoedelijk toe heeft geleid dat sommigen op eigen kracht de paracetamol-doseringen hebben verlaagd.
Tegelijkertijd wees ze erop dat het FDA-mandaat dat deed niet plaats nieuwe limieten voor vrij verkrijgbare paracetamol-dosering. Niet verrassend, “vergelijkbaar [downward risk] trends werden niet alleen waargenomen in paracetamol, ‘zei Locke.
Volgens de auteurs van het onderzoek was het beoogde doel van het combineren van paracetamol met een opioïde om artsen in staat te stellen patiënten bloot te stellen aan lagere doses van elk van de twee geneesmiddelen. Gezien de ontluikende opioïde-verslavingscrisis was die aanpak logisch.
Maar onderzoekers begonnen te waarschuwen dat paracetamol bij zulke hoge doses giftig bleek te zijn voor de lever.
In feite belicht het nieuwe rapport een onderzoek uit 2005 waarin werd vastgesteld dat meer dan 4 op de 10 van alle gevallen van acuut leverfalen die verband hielden met het gebruik van paracetamol uiteindelijk terug te voeren waren op paracetamol-opioïde pijnstillers.
In 2009 waren dergelijke rode vlaggen aanleiding voor een adviespanel van de FDA om een volledig verbod op dergelijke combinatiegeneesmiddelen aan te bevelen. Uiteindelijk koos de FDA voor de doseringslimietroute.
Om te zien of de nieuwe limiet een beschermend effect had, analyseerde het team van Locke cijfers die waren samengesteld door de National Inpatient Sample (NIS) en de Acute Liver Failure Study Group (ALFSG).
NIS-gegevens bevatten details over ongeveer 473 miljoen ziekenhuisopnames tussen 2007 en 2019. ALFSG-gegevens waren gericht op volwassen patiënten die tussen 1998 en 2019 werden behandeld voor acuut leverfalen.
De onderzoekers stapelden vervolgens het pre-FDA-mandaat leverfalen en het risico op ziekenhuisopname op tegen het post-mandaatrisico. En wat ze zagen was een dramatische daling van het risico, samenvallend met het mandaat van de FDA in 2011.
Uit NIS-gegevens bleek bijvoorbeeld dat, hoewel ongeveer 12 van de 100.000 ziekenhuisopnamen gepaard gingen met gecombineerde medicijntoxiciteit vlak voor de FDA-verhuizing, dat cijfer in 2019 was gedaald tot iets meer dan 4 op de 100.000. En hoewel het risico om in het ziekenhuis te worden opgenomen met gecombineerde medicijntoxiciteit was toegenomen 11% per jaar tot de tijd van de nieuwe limiet van de FDA, dat cijfer sloeg zelfs om naar een daling van 11% per jaar nadat de limiet was aangekondigd.
ALFSG-cijfers lieten een vergelijkbare dynamiek zien: 27% van de gevallen van acuut leverfalen werd toegeschreven aan de combinatie van medicijnen ten tijde van de FDA-actie, maar dat cijfer daalde tot 5% in 2019.
Locke zei dat de studie niet identificeerde welk percentage combo-drugsgebruikers worstelde met een stoornis in het gebruik van middelen voor of na de FDA-verhuizing. Evenmin beoordeelde het team of de nieuwe paracetamollimiet op enigerlei wijze de potentie van paracetamol-opioïde-combinaties verminderde.
Maar op basis van het bewijs zei Locke dat haar team “tevreden is met de effectiviteit van het mandaat bij het verminderen van gevallen van acuut leverfalen.”
Dr. Marc Ghany, afdelingshoofd van klinisch hepatologisch onderzoek bij de afdeling leverziekten van het Amerikaanse National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, was co-auteur van een redactioneel commentaar bij de studie.
Ghany suggereerde dat het mandaat van de FDA maar zo ver kan gaan, gezien het feit dat combinatieparacetamol-opioïdeformuleringen slechts ongeveer 20% van het totale gebruik van paracetamol in de Verenigde Staten vertegenwoordigen.
Hij wees erop dat uit de studie bleek dat “het aantal ziekenhuisopnames voor personen die vrij verkrijgbare vrij verkrijgbare paracetamol-producten gebruikten, in dezelfde periode zelfs toenam.”
De uitdaging is nu, zei Ghany, wat te doen aan het toxiciteitsrisico bij de overgrote meerderheid van de patiënten die vrij verkrijgbare paracetamol gebruiken.
“Inspanningen om de voorlichting van de consument over de risico’s van paracetamolletsel te verbeteren en om eenvoudige en duidelijke informatie over de risico’s van leverletsel op het productetiket te verstrekken, gaan door. Maar dit alleen kan onvoldoende zijn, gezien de algemene overtuiging onder consumenten dat vrij verkrijgbare medicijnen veilig zijn”, merkte hij op.
“De enige manier om te beschermen tegen paracetamol-gerelateerde leverbeschadiging en dood,” zei Ghany, “zou zijn om veiligere, effectievere pijnstillers te ontwikkelen.”
Meer informatie
Er is meer over paracetamol bij de Amerikaanse National Institutes of Health.
BRONNEN: Jayme Locke, MD, MPH, directeur, UAB Comprehensive Transplant Institute, chef, afdeling transplantatie, en hoogleraar chirurgie, Universiteit van Alabama in Birmingham; Marc Ghany, MD, MHSc, afdelingschef, afdeling klinisch hepatologisch onderzoek, afdeling leverziekten, US National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, National Institutes of Health, Bethesda, Md.; Tijdschrift van de American Medical Association, 7 maart 2023
